糖尿病是一種以空腹血糖及糖化血紅蛋白異常升高為特征的慢性代謝性疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn)，腸黏膜屏障損傷與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)——屏障一旦受損，內(nèi)毒素易入血，引發(fā)慢性炎癥，加重胰島素抵抗。蜂膠，作為一種富含黃酮、萜烯等生物活性成分的天然產(chǎn)物，其降糖機(jī)制不僅局限于抗氧化和抑制α-葡萄糖苷酶，更有望通過修復(fù)腸黏膜屏障來改善糖代謝。

腸黏膜屏障——糖尿病“隱形殺手”

• 正常的腸黏膜屏障能有效攔截腸道內(nèi)的病原體和內(nèi)毒素，維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)；

• 糖尿病狀態(tài)下，高糖高脂環(huán)境使緊密連接蛋白（ZO-1、Claudin-1、Occludin）表達(dá)下調(diào)，屏障通透性增加；

• 內(nèi)毒素（LPS）進(jìn)入血液后，激活NF-κB信號，引發(fā)低度慢性炎癥，惡化胰島素抵抗。
  

蜂膠——天然多活性成分寶庫

• 富含黃酮類、萜烯類、苯酸類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫等多重作用；

• 傳統(tǒng)研究多關(guān)注其抑制α-葡萄糖苷酶和清除自由基，近期開始探索其腸道菌群和屏障修復(fù)潛力。

  為了探索敏感可靠的腸黏膜屏障功能檢測方法，研究采用了超微結(jié)構(gòu)觀察、Western blotting及血清學(xué)檢測三種實(shí)驗(yàn)方法，對糖尿病大鼠的腸黏膜屏障損傷狀況進(jìn)行了全面評價(jià)。結(jié)果顯示，腸黏膜細(xì)胞連接超微結(jié)構(gòu)觀察在檢測糖尿病大鼠腸黏膜屏障功能方面具有較高靈敏性，適用于降糖藥物的腸黏膜損傷修復(fù)療效觀察。

  此外，研究還發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠回腸和結(jié)腸組織中緊密連接相關(guān)蛋白（如claudin-1、occludin及ZO-1）的表達(dá)水平均下調(diào)，而蜂膠補(bǔ)充后這些蛋白的表達(dá)水平得到有效恢復(fù)，且隨著蜂膠劑量的增加，改善效果更為顯著。這表明蜂膠的降糖作用與其調(diào)節(jié)緊密連接相關(guān)蛋白表達(dá)、修復(fù)腸黏膜損傷密切相關(guān)。

  值得注意的是，雖然血清學(xué)檢測（如血漿D-乳酸和連蛋白水平）在一定程度上可以反映腸道屏障損傷狀況，但在本研究中其檢測結(jié)果與透射電鏡及Western blotting檢測結(jié)果存在不一致性，表明其靈敏性可能不如腸黏膜屏障超微結(jié)構(gòu)觀察及緊密連接相關(guān)蛋白表達(dá)水平檢測。

  綜上所述，腸黏膜屏障超微結(jié)構(gòu)觀察及緊密連接相關(guān)蛋白表達(dá)水平檢測能較好地反映糖尿病大鼠腸黏膜屏障損傷狀況，具有較高的靈敏性，可作為降糖藥物腸黏膜屏障修復(fù)機(jī)制研究可靠的實(shí)驗(yàn)手段。同時(shí)，蜂膠通過調(diào)節(jié)緊密連接相關(guān)蛋白表達(dá)、修復(fù)腸黏膜損傷，展現(xiàn)出其獨(dú)特的降糖作用機(jī)制。

  （參考來源：“蜂膠通過修復(fù)腸黏膜屏障改善糖代謝的研究” 《中國比較醫(yī)學(xué)雜志》, 2019, 第3期. | 劉穎 常志尚 徐宏偉 薛美蘭 李瑞英 梁惠   青島大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 青島大學(xué)生物醫(yī)學(xué)公共支撐平臺  青島大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院）